抗體藥物複合體（ADC）在婦癌的應用
💡 光醫師重點說
抗體藥物複合體（ADC, Antibody-Drug Conjugate）像是「精準導彈」——抗體負責找到癌細胞，連接在上面的化療藥物再直接送進癌細胞裡。這讓劑量可以提高、對正常細胞的傷害相對減少。目前婦癌領域最主要的三個 ADC 分別針對 HER2、組織因子與葉酸受體，其中只有 T-DXd 在台灣廣泛取得，其餘多需透過專案進口。
ADC 是什麼：三個積木組成的新藥
一個 ADC 藥物由三個部分組成 [1]：
- 抗體（Antibody）——負責辨識癌細胞表面的特定蛋白（標靶）
- 連接子（Linker）——把抗體與化療藥物串起來
- 細胞毒殺藥物（Payload）——本質仍是化療，但威力更強
抗體像送貨員，認得目的地（癌細胞）；送到後才釋放炸藥（化療藥物）。好處是：化療濃度可以在癌細胞內達到更高、血液裡循環的化療比例較少，副作用模式與傳統化療略有不同。
台灣可取得性與健保給付總覽
ADC 是近年發展最快的新藥類別，各藥物在台灣的上市速度差異很大。下表台灣已上市者列於上方，尚未上市者列於下方：
| 藥物 | 標靶 | 台灣狀況 | 婦癌應用（健保狀況） |
|---|---|---|---|
| Trastuzumab Deruxtecan 優赫得／Enhertu（T-DXd） | HER2 | 已上市 | HER2 陽性／弱陽性復發子宮內膜癌、卵巢癌、子宮頸癌；婦癌適應症在台灣多為自費或事先審查 |
| Tisotumab vedotin TIVDAK | 組織因子 TF | 台灣尚未上市 | 復發／轉移性子宮頸癌第二線；需專案進口或臨床試驗 |
| Mirvetuximab soravtansine ELAHERE | 葉酸受體 α（FRα） | 台灣尚未上市 | 鉑類抗藥卵巢癌（FRα 高表達）；需專案進口或臨床試驗 |
| Sacituzumab Govitecan Trodelvy | TROP-2 | 已上市 | 婦癌仍屬臨床試驗階段，非健保婦癌適應症 |
| Datopotamab Deruxtecan Patritumab Deruxtecan 等 | TROP-2、HER3 | 試驗階段 | 婦癌臨床試驗進行中 |
⚠️ 提醒您
Tisotumab vedotin 與 Mirvetuximab soravtansine 雖然在美國／歐洲已被核准並寫入 NCCN、ESGO 指引，但在台灣目前多半只能透過專案進口或臨床試驗取得。若您的治療計畫涉及這類藥物，光醫師會協助您評估管道。
一、Trastuzumab Deruxtecan（T-DXd，優赫得／Enhertu，台灣已上市）
T-DXd 是目前台灣病人最容易接觸到的 ADC。它在乳癌領域已是第二線與 HER2 弱陽性的標準武器之一，婦癌適應症雖以自費為主，但臨床使用經驗已相對豐富。
標靶與作用
- 標靶：HER2（人類表皮生長因子受體 2）
- 細胞毒殺藥物：DXd（topoisomerase I 抑制劑）
- 特點：有「旁觀者效應」（bystander effect）——對 HER2 低表達細胞也有作用 [4]
在婦癌的角色
- HER2 陽性或 HER2 低表達（IHC 1+、2+／ISH–）的復發子宮內膜癌、卵巢癌、子宮頸癌
- DESTINY-PanTumor02 試驗納入多種 HER2 陽性實體腫瘤，婦癌亞組表現亮眼 [4]
- 美國 FDA 已給予泛腫瘤加速核准
台灣狀況
- 台灣食藥署已核准
- 2025/2 起健保給付 HER2 陽性乳癌第二線、HER2 弱陽性乳癌特定條件
- 婦癌適應症目前不在健保範圍，多需自費或事先審查
- 使用前需先完成心臟超音波、胸部影像、病理 HER2 檢測
給藥方式
- 靜脈輸注，每 3 週一次
特有副作用
| 副作用 | 說明 |
|---|---|
| 間質性肺炎（ILD） | 最需警覺的副作用，發生率約 10–15%，少數致命 |
| 骨髓抑制 | 白血球、血小板下降 |
| 噁心嘔吐 | 中重度，需強力止吐 |
| 落髮 | 常見 |
| 心臟毒性 | 需追蹤心臟超音波 |
間質性肺炎的早期徵兆：
- 新發咳嗽（尤其乾咳）
- 運動時或平地行走喘
- 發燒
- 氧氣飽和度下降
若出現這些症狀請立即回診，此類副作用若早期發現、早期以類固醇處理，多數可以改善；延誤則可能不可逆。
二、Tisotumab vedotin（TIVDAK，台灣尚未上市）
雖然 Tisotumab vedotin 在國際上已成為復發子宮頸癌的重要選項，台灣目前仍無廣泛上市，若要使用多半需透過專案進口或加入臨床試驗。以下保留說明供對照國外資料。
標靶與作用
- 標靶：組織因子（Tissue Factor, TF），在子宮頸癌廣泛表達
- 細胞毒殺藥物：MMAE（單甲基奧瑞他汀 E），為微管抑制劑 [2]
在婦癌的角色
- 復發／轉移性子宮頸癌
- innovaTV 301 試驗證實相較化療可延長整體存活 [2]
- 目前已成為美國 FDA 核准、NCCN 指引推薦的第二線子宮頸癌治療
台灣狀況
- 台灣食藥署目前尚未核准
- 無健保給付
- 若需使用需透過專案進口或參與臨床試驗
給藥方式
- 靜脈輸注，每 3 週一次
- 輸注前需使用眼部保護措施（見下）
特有副作用
| 副作用 | 說明與預防 |
|---|---|
| 眼部毒性 | 結膜炎、乾眼、角膜潰瘍；每次輸注前後需點眼藥水、冰敷眼睛 |
| 周邊神經病變 | 手腳麻、肌力減退 |
| 出血 | 鼻出血最常見 |
| 噁心、疲倦 | 多數可耐受 |
光醫師要特別提醒您：Tisotumab vedotin 最特殊的副作用是「眼睛」。您會需要：
- 治療前眼科檢查
- 每次輸注前滴眼藥水
- 輸注期間與後冰敷眼睛
- 避免戴隱形眼鏡
- 整個療程持續至結束後
眼部症狀（眼紅、疼痛、視力模糊）請立即告知醫師並回診眼科。
三、Mirvetuximab soravtansine（ELAHERE,台灣尚未上市）
Mirvetuximab soravtansine 是鉑類抗藥卵巢癌的重要新選項。台灣目前尚未核准，若需使用須透過專案進口或參與臨床試驗；最新審查進度請參考食藥署公告。
標靶與作用
- 標靶：葉酸受體 α（Folate Receptor alpha, FRα），在卵巢癌常見表達
- 細胞毒殺藥物：DM4（美登素類），微管抑制劑 [3]
在婦癌的角色
- 鉑類抗藥（platinum-resistant）卵巢癌
- 限 FRα 高表達的病人（IHC ≥ 75% 腫瘤細胞染色 2+ 以上）
- MIRASOL 試驗顯示相較化療顯著延長存活 [3]
台灣狀況
- 台灣食藥署目前尚未核准
- 無健保給付
- 若需使用需透過專案進口或參與臨床試驗
適用對象前提
- 需先透過病理 IHC 檢測 FRα 表達
- 約 35–40% 鉑類抗藥卵巢癌符合「高表達」
- 這是目前婦癌少數「必須看標記再決定用不用」的藥物
給藥方式
- 靜脈輸注，每 3 週一次
- 依體重計算劑量（6 mg/kg 調整後理想體重）
特有副作用
| 副作用 | 說明與預防 |
|---|---|
| 眼部毒性 | 視力模糊、角膜病變；治療前後需眼科評估 |
| 周邊神經病變 | 累積劑量相關 |
| 噁心、腹瀉 | 常見，可控 |
| 疲倦 | 普遍 |
| 間質性肺炎 | 少見但需警覺 |
眼部管理原則與 Tisotumab vedotin 類似：治療前後眼科檢查、人工淚液、避免隱形眼鏡。
四、其他婦癌相關或臨床試驗中的 ADC
Sacituzumab Govitecan（Trodelvy，台灣已上市）
- 標靶 TROP2，細胞毒殺藥物為 SN-38（topoisomerase I 抑制劑）
- 三陰性乳癌、HR 陽性／HER2 陰性乳癌已獲核准並有健保
- 婦癌仍屬臨床試驗階段
- 主要副作用：腹瀉、骨髓抑制
Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）
- 標靶 TROP2，細胞毒殺藥物同 T-DXd
- 婦癌（如子宮內膜癌、卵巢癌）臨床試驗進行中
- 台灣目前為試驗階段
Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）、其他新興標靶
- 目前仍在早期臨床試驗階段
- 台灣尚未上市
光醫師會關注這些試驗進度，若未來取得婦癌適應症，會是可考慮的新選項。
五、ADC 治療前的評估重點
- 生物標記確認（HER2、TF、FRα 等依 ADC 不同而異）
- 眼科基線檢查（Tisotumab vedotin、Mirvetuximab soravtansine）
- 心臟功能評估（T-DXd）
- 肺功能／胸部影像（T-DXd）
- 肝腎功能、血球
- 病人自身神經病變、視力狀況的告知
六、ADC 與傳統化療、標靶治療的差異
| 項目 | 傳統化療 | 標靶 | ADC |
|---|---|---|---|
| 作用對象 | 所有快速分裂細胞 | 特定分子途徑 | 具特定表面標靶的癌細胞 |
| 細胞毒殺藥物濃度 | 全身性 | 通常無細胞毒殺 | 腫瘤內高濃度 |
| 落髮 | 常見 | 少見 | 部分 ADC 有（如 T-DXd） |
| 特有副作用 | 骨髓抑制、神經病變 | 高血壓、蛋白尿 | 眼毒性、ILD（依 ADC 而異） |
| 需生物標記 | 多數不需 | 需要 | 強烈需要 |
簡單說：ADC 把化療的毒性「聚焦」到癌細胞，但並不是「沒副作用」，只是副作用模式不一樣。
📋 在家可以這樣做
- 記清楚自己使用的 ADC、療程時程、下次回診日
- Tisotumab vedotin／Mirvetuximab：每天規律使用醫師處方的眼藥水
- 眼部不適立即停戴隱形眼鏡並回診眼科
- T-DXd 使用者:自我監測呼吸狀態，新發乾咳、喘立即回診
- 家中備好溫度計、血氧機（若有）
- 所有副作用記錄下來，回診時讓醫師知道
- 非必要不自行增減藥物或保健品
🚨 警訊提醒
- 新發呼吸困難、乾咳、胸悶（T-DXd 疑 ILD）→ 立即回診
- 眼睛劇痛、視力突降、無法睜眼
- 高燒、嚴重腹瀉、無法進食
- 手腳麻木影響生活功能
- 不明原因出血、大量鼻出血
- 胸痛、心悸、下肢腫脹（疑心臟副作用）
常見問題 Q&A
Q1. ADC 算是化療還是標靶？
其實兩者兼具。抗體部分是標靶（辨識癌細胞表面蛋白），而連接在上面的細胞毒殺藥物本質是化療。所以一般會歸類為「新一代抗癌藥物」，副作用也可能兼具兩者特徵。
Q2. 為什麼用 ADC 前要做眼科檢查？
Tisotumab vedotin 與 Mirvetuximab soravtansine 的細胞毒殺藥物對角膜上皮細胞有影響，可能造成角膜病變、視力模糊。治療前檢查與治療中追蹤可以及早發現、及早處理，避免視力受損。
Q3. T-DXd 的間質性肺炎嚴重嗎？
多數為輕中度，早期發現、類固醇治療後可改善，但少數嚴重個案可能致命。關鍵是：任何新發的咳嗽、喘、發燒不要當作感冒忽略，及早告知醫師做胸部影像檢查。
Q4. 我的癌症 FRα 檢測結果是陰性，可以用 Mirvetuximab 嗎？
目前 Mirvetuximab soravtansine 的證據主要建立在 FRα 高表達族群，低表達與陰性族群療效有限。若不符合，光醫師會與您討論其他選項（如 PARP 抑制劑、化療、其他 ADC 或臨床試驗）。
Q5. ADC 會不會掉頭髮？
依 ADC 不同而異。T-DXd 落髮常見；Tisotumab vedotin、Mirvetuximab soravtansine 的落髮程度較輕，但因連接的化療藥物仍有副作用，部分人仍會感覺頭髮變稀疏。
Q6. ADC 需要做多久？
多數 ADC 在目前試驗設計中是「治療至疾病惡化或無法耐受」，沒有固定的療程次數。實際療程長短依療效、副作用個別化決定。
Q7. 台灣的 ADC 健保與費用怎麼看？
T-DXd 在乳癌（HER2 陽性第二線、HER2 弱陽性特定條件）自 2025/2 起有健保給付；婦癌適應症目前多需自費或事先審查。Tisotumab vedotin、Mirvetuximab soravtansine 目前台灣尚未上市，需透過專案進口或臨床試驗。詳細給付規範請向個管師諮詢，並留意最新更新。
Q8. 用過 ADC 還能再用化療或其他治療嗎？
可以。ADC 只是治療序列中的一環，後續仍可依疾病狀況使用傳統化療、標靶、免疫治療或加入臨床試驗。光醫師會與您規劃整體的治療地圖，而不是只看眼前一種藥。
結語
ADC 是婦癌治療這幾年進步最快的類別，未來 5 年內應會有更多新標靶、新 ADC 問世。光醫師認為 ADC 的價值不只是「多一種藥」，而是讓我們可以依腫瘤特性選擇更精準的武器。只要您理解自己的治療內容、關注特有副作用（尤其眼部、肺部），ADC 可以是改變病情走向的重要選項。
參考資料
- Chau CH, Steeg PS, Figg WD. Antibody-drug conjugates for cancer. Lancet. 2019;394(10200):793-804.
- Vergote I, Van Nieuwenhuysen E, O’Cearbhaill RE, et al. Tisotumab vedotin in combination with carboplatin, pembrolizumab, or bevacizumab in recurrent or metastatic cervical cancer: innovaTV 205. J Clin Oncol. 2023;41(36):5536-5549.
- Moore KN, Angelergues A, Konecny GE, et al. Mirvetuximab soravtansine in FRα-positive, platinum-resistant ovarian cancer. N Engl J Med. 2023;389(23):2162-2174.
- Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-expressing solid tumors: DESTINY-PanTumor02. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Cervical Cancer; Ovarian Cancer; Uterine Neoplasms. National Comprehensive Cancer Network, 2024.
- Coleman RL, Lorusso D, Gennigens C, et al. Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204). Lancet Oncol. 2021;22(5):609-619.
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